Naukowcy odkrywają, co wywołuje stan zapalny w nieswoistym zapaleniu jelit
Naukowcy niedawno zidentyfikowali mechanizm, który reguluje stan zapalny jelit w chorobach zapalnych jelit. Odkrycie może prowadzić do lepszego leczenia i diagnozowania niektórych schorzeń, takich jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna.
Naukowcy z Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute w La Jolla w Kalifornii i Technion-Israel Institute of Technology w Hajfie zidentyfikowali rolę białka zwanego RNF5, które występuje obficie w komórkach wyściełających jelita.
Odkryli, że RNF5 kontroluje aktywność S100A8, białka, o którym już wiadomo, że jest promotorem zapalenia.
Manipulując plikiem RNF5 gen u myszy, naukowcy odkryli, że RNF5 utrzymuje stabilny stan S100A8 w komórkach wyściółki jelita, a jego brak uwalnia prozapalną moc S100A8.
Naukowcy opisują swoje nowe odkrycia w artykule badawczym zamieszczonym w czasopiśmie Raporty komórkowe.
Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) to ogólny termin określający zbiór zaburzeń, które uporczywie powodują stan zapalny przewodu pokarmowego lub jelit.
Istnieją dwa główne rodzaje nieswoistego zapalenia jelit: choroba Leśniowskiego-Crohna, która może spowodować zapalenie dowolnej części jelita między ustami a odbytem; i wrzodziejące zapalenie okrężnicy, które dotyka głównie okrężnicy.
„Pilna potrzeba” nowych metod leczenia nieswoistego zapalenia jelit
IBD może powodować objawy, które z kolei powodują dyskomfort, ból i dystres. Należą do nich: biegunka, zaparcia, krwawienie z odbytu, bóle i skurcze brzucha oraz nagła i pilna potrzeba pójścia do łazienki.
Według Centers for Disease Control and Prevention (CDC) około 3 miliony dorosłych w Stanach Zjednoczonych zgłosiło, że otrzymało diagnozę IBD.
Obecne metody leczenia nie działają we wszystkich przypadkach, az czasem mogą stać się mniej skuteczne.
„Osoby z nieswoistym zapaleniem jelit pilnie potrzebują nowych metod leczenia” - mówi starszy badacz Ze’ev A. Ronai, profesor w wyznaczonym przez NCI Cancer Center przy SBP.
Pomimo faktu, że od jakiegoś czasu wiadomo, że w nieswoistym zapaleniu jelit biorą udział białka zapalne, mechanizm napędowy pozostaje tajemnicą.
Niedawne odkrycia pomogły rozwiązać dużą część tej tajemnicy i powinny teraz doprowadzić do bardziej spójnych ukierunkowanych terapii.
RNF5 łagodzi prozapalne S100A8
Prof. Ronai i zespół zauważyli, że myszy pozbawione RNF5 gen miał niewielkie zapalenie jelit. Jednak rozwinęło się u nich ostre zapalenie okrężnicy po wystawieniu na działanie siarczanu sodu dekstranu, który jest związkiem wywołującym stan zapalny. Ten test sugeruje, że RNF5 może odgrywać kluczową rolę w zatrzymywaniu stanu zapalnego.
Następnie badacze poszukiwali białek prozapalnych, które RNF5 mógłby kontrolować i zdecydowali, że najbardziej prawdopodobnym kandydatem jest S100A8, który był już powiązany z kilkoma stanami zapalnymi i jest również używany jako biomarker wspomagający diagnozowanie nieswoistego zapalenia jelit.
Plik RNF5Myszy usunięte miały również wyższy poziom S100A8 we krwi i komórkach wyściełających jelita. Podanie myszom przeciwciał neutralizujących S100A8 również zatrzymało ostre objawy zapalenia okrężnicy, potwierdzając rolę białka w wywoływaniu zapalenia.
„Nasze odkrycia”, mówi prof. Ronai, „wskazują, że RNF5 jest blokadą, która utrzymuje pod kontrolą kluczowe białko zapalne”.
Wyłamanie zamka jest jak otwarcie „puszki Pandory”, dodaje, w wyniku czego „S100A8 jest uwalniany, aby wywołać stan zapalny”.
Wyniki potwierdzone na próbkach ludzkich
W końcowej serii eksperymentów naukowcy potwierdzili swoje odkrycia w próbkach ludzkich jelit. Przetestowali próbki tkanek pobrane z jelit 19 osób z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i porównali wyniki z testami wykonanymi na zdrowej tkance.
Testy ujawniły, że niskie poziomy RNF5 i wysokie S100A8 korelowały z ciężkością choroby, co odzwierciedlało wyniki badań RNF5-usunięte myszy.
Wyniki są zgodne z ideą, że IBD może reagować na leki, które albo dezaktywują S100A8, albo regulują RNF5, sugeruje prof. Ronai.
„RNF5 wydaje się również być potencjalnym predyktorem ciężkości choroby i może być stosowany jako marker diagnostyczny” - podsumowuje.
„Kiedy zidentyfikowaliśmy S100A8 jako białko regulowane przez RNF5 w komórkach wyściełających jelita, zdaliśmy sobie sprawę, że możemy zidentyfikować ważnego gracza w nieswoistym zapaleniu jelit”.
Prof. Ze’ev A. Ronai
