Terapia raka: Bakterie mogą pomóc zmniejszyć guzy
Aby znaleźć lepsze sposoby radzenia sobie z guzami nowotworowymi, które nie reagują na tradycyjne terapie, naukowcy eksperymentują obecnie ze zmodyfikowanym szczepem bakteryjnym, który może atakować komórki rakowe bez szkody dla zdrowych. Badanie kliniczne I fazy ujawnia, że terapia bakteryjna daje obiecujące efekty.
Zespół z University of Texas MD Anderson Cancer Center w Houston ocenia teraz bezpieczeństwo i przydatność terapii bakteryjnej w leczeniu guzów nowotworowych, które nie reagują na inne rodzaje leczenia.
Dotychczasowe odkrycia - niedawno zaprezentowane na międzynarodowej konferencji CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy, która odbyła się w Nowym Jorku, w stanie Nowy Jork - sugerują, że terapia ma możliwe do opanowania poziomy toksyczności i może pomóc zmniejszyć niektóre odporne guzy nowotworowe.
„Nawet po pojedynczym wstrzyknięciu tej terapii bakteryjnej obserwujemy biologiczną i u niektórych pacjentów klinicznie znaczącą aktywność” - wyjaśnia współautor badania, dr Filip Janku, dodając:
„Ta strategia jest wykonalna, ma możliwe do opanowania działania niepożądane i może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z niewielką liczbą opcji terapeutycznych”.
Co sprawia, że bakteria jest obiecującym narzędziem
Pomysł wykorzystania bakterii do leczenia raka nie jest nowy, ale do niedawna wdrożenie terapii bakteryjnych nie było możliwe z powodu wielu przeszkód. Należą do nich infekcje i inne niepożądane skutki uboczne.
W nowym badaniu klinicznym naukowcy wykorzystali zarodniki szczepu bakterii znanego jako Clostridium novyi-NT, który został zmodyfikowany z Clostridium novyi specjalnie do stosowania w leczeniu raka.
C. novyi-NT ma potencjał do leczenia raka, ponieważ rozwija się w środowisku niedotlenienia (ubogim w tlen), które jest dokładnie takim typem środowiska, jakie występuje w zmianach nowotworowych. A zatem, C. novyi-NT może wchodzić w interakcje z komórkami nowotworowymi bez wpływu na zdrowe.
„Wykorzystując nieodłączne różnice między tkanką zdrową i nowotworową”, mówi dr Janku, „C. novyi-NT stanowi bardzo precyzyjny lek przeciwnowotworowy, który może konkretnie atakować raka pacjenta ”.
Badanie było otwarte, co oznacza, że wszyscy uczestnicy wiedzieli, jakie leczenie otrzymują. Łącznie badacze pracowali z 24 uczestnikami rekrutowanymi w latach 2013–2017.
Wszyscy uczestnicy mieli lite guzy nowotworowe, które były oporne na terapię. Konkretnie, 15 osób miało mięsaka, 17 miało różnorodnego raka, a dwie osoby miały czerniaka.
Iniekcja prowadzi do obkurczenia guza
Naukowcy zaaplikowali zastrzyki C. novyi-NT zarodniki bezpośrednio do guzów nowotworowych. Zastrzyki były pojedynczymi dawkami zawierającymi od 10 000 do 3 milionów zarodników bakterii.
U dwóch osób, które otrzymały maksymalne dawki 3 milionów zarodników, wystąpiła ciężka posocznica i zgorzel gazowa, więc naukowcy ustalili, że maksymalna tolerowana dawka wynosi 1 milion Zarodniki C. novyi-NT.
Dr Janku i jego zespół zastosowali RECIST - test, który mierzy, czy guzy nowotworowe zmniejszyły się w odpowiedzi na leczenie - w celu oceny efektu terapii bakteryjnej.
Spośród 22 osób, które spełniły kryteria oceny, 21 uzyskało ocenę „stabilną” w ocenie RECIST, co oznacza, że choroba ani nie narastała, ani nie zmniejszała się w nasileniu.
U tych osób guzy zmniejszyły się o ponad 10 procent po ich eksperymentalnym wstrzyknięciu. Biorąc pod uwagę oba guzy, którym wstrzyknięto C. novyi-NT a ci, którym nie wstrzyknięto bakterii, według RECIST wskaźnik stabilnej choroby wynosił 86%.
Jednak dr Janku zauważa, że testy RECIST mogą nie być w stanie zapewnić w pełni dokładnego zrozumienia skuteczności badanej terapii bakteryjnej.
„Kiedy wstrzykujemy guz”, kontynuuje, „komórki w nim umierają i stają się nekrotyczne, podczas gdy pozostała tkanka ulega zapaleniu, co powoduje, że zmiana jest większa niż pierwotny guz”.
„Z tego powodu” - dodaje dr Janku - „ocena za pomocą RECIST nie odzwierciedla dokładnie zmniejszenia masy guza u tych pacjentów”.
Terapia bakteryjna wzmacniająca immunoterapię?
Co więcej, kiedy spojrzeli na wskaźniki kiełkowania C. novyi-NT zarodniki, naukowcy zauważyli, że spośród ogólnej liczby uczestników 46 procent wykazywało kiełkowanie zarodników i oznaki rozpadu komórek nowotworowych.
Jednak zespół zgłosił również inne interesujące odkrycie: wydaje się, że terapia bakteryjna wzmocniła również odpowiedź układu odpornościowego na guzy nowotworowe.
„Pomimo braku klinicznych objawów kiełkowania u niektórych pacjentów” - wyjaśnia dr Janku - „zauważyliśmy poprawę odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla guza poprzez zwiększone wydzielanie cytokin limfocytów T [rodzaj komórek odpornościowych] i zwiększoną obecność naciekającego guza limfocyty [inny typ komórek odpornościowych] we wstrzykniętych guzach ”.
„Z tych wstępnych wyników”, twierdzi, „wynika, że C. novyi-NT jest w stanie aktywować odpowiedź immunologiczną oprócz powodowania zniszczenia guza ”.
Zdaniem autorów sugeruje to, że terapia bakteryjna może kiedyś zostać zastosowana w celu wzmocnienia efektów immunoterapii w leczeniu raka.
„Byliśmy niezwykle zachęceni wynikami tego badania, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowanymi mięsakami, u których immunoterapia nie okazała się bardzo skuteczna” - zauważa dr Janku.
Podsumowuje: „Ta strategia bakteriolityczna może mieć znaczenie kliniczne, zwłaszcza w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych [rodzaj leku do immunoterapii], dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi”.
