Ten mechanizm witaminy D pomaga zwalczać czerniaka
Naukowcy odkryli biologiczny mechanizm, dzięki któremu witamina D może zmieniać przebieg czerniaka. Odkryli, że witamina D wpływa na szlak sygnałowy wewnątrz komórek czerniaka, który pomaga im się rozwijać.
Naukowcy sugerują, że zmniejszenie aktywności szlaku może być sposobem na pomoc układowi odpornościowemu w walce z tym najgroźniejszym z nowotworów skóry.
Chociaż naukowcy zaobserwowali, że osoby z czerniakiem radzą sobie gorzej, jeśli mają niski poziom witaminy D, nie znają przyczyny.
Nowa Badania nad rakiem badanie dostarcza wyjaśnienia molekularnego.
„Ten nowy element układanki pomoże nam lepiej zrozumieć, w jaki sposób czerniak rośnie i rozprzestrzenia się, i miejmy nadzieję, że znajdziemy nowe cele do kontrolowania go” - mówi Julia Newton-Bishop, profesor dermatologii na Uniwersytecie w Leeds w Wielkiej Brytanii.
„Ale to, co jest naprawdę intrygujące”, dodaje, „to fakt, że możemy teraz zobaczyć, jak witamina D może pomóc układowi odpornościowemu w walce z rakiem”.
Czerniak zaczyna się w melanocytach
Rak pojawia się, gdy komórki wymykają się spod kontroli i namnażają się. W przypadku czerniaka rak zaczyna się w melanocytach, czyli komórkach wytwarzających pigment nadający kolor skórze, włosom i oczom.
Chociaż jest to najmniej powszechny rodzaj raka skóry, najbardziej niebezpieczny jest czerniak.
Dzieje się tak, ponieważ bez wczesnej diagnozy i leczenia istnieje znacznie większe ryzyko rozprzestrzenienia się raka na inne części ciała.
Według National Cancer Institute (NCI), który jest jednym z National Institutes of Health (NIH), około 2,3% ludzi w Stanach Zjednoczonych zostanie zdiagnozowanych na czerniaka w którymś momencie ich życia.
NCI szacuje, że ponad 92% osób z czerniakiem przeżywa co najmniej 5 lat po postawieniu diagnozy, a prawie 1196000 osób żyło z czerniakiem w USA w 2016 roku.
Witamina D i jej receptor
W ramach nowego badania prof. Newton-Bishop i współpracownicy zbadali biologię komórki witaminy D w czerniaku. Zaczęli od przyjrzenia się temu, co się dzieje, gdy w komórkach brakuje białka znanego jako receptor witaminy D (VDR).
Witamina D nie może wysyłać sygnałów do komórek, chyba że komórki mają VDR na swoich powierzchniach.
To wiązanie cząsteczki witaminy D z odpowiadającym jej receptorem uwalnia sygnał do komórki.
Aby więc zbadać, co dzieje się w komórkach pozbawionych VDR, zespół zbadał plik VDR gen, który zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania białka.
Zbadali VDR w próbkach z 703 guzów czerniaka ludzkiego i innych 353 guzów czerniaka, które rozprzestrzeniły się z pierwotnego miejsca.
Poszukiwali również powiązań między aktywnością genu a innymi cechami, w tym grubością guzów czerniaka i szybkością ich wzrostu, a także wszelkimi zmianami genetycznymi, które mogą towarzyszyć szybszemu wzrostowi guza.
Nowotwory rosły szybciej przy niskim VDR
Po tych badaniach zespół wykorzystał myszy, aby zobaczyć, jak agresywność czerniaka odpowiada na zmiany poziomów VDR.
Odkrycia wykazały, że guzy ludzkie rosły szybciej, gdy ich VDR ekspresja genów była niska. Ponadto guzy te wykazywały niższą ekspresję w genach kontrolujących szlaki promujące aktywność immunologiczną wobec komórek rakowych.
Naukowcy odkryli również, że niski VDR w guzach odpowiadał wyższej ekspresji genów, które sprzyjają wzrostowi i rozprzestrzenianiu się raka.
Jednym ze szczególnie zauważalnych klastrów genów był ten, który kontroluje szlak sygnałowy zwany Wnt / β-katenina. Ten szlak ma wiele funkcji komórkowych, z których jedną jest promowanie wzrostu.
W kolejnym zestawie eksperymentów na myszach z czerniakiem naukowcy wykazali, że mogą zmniejszać aktywność szlaku Wnt / β-kateniny, podnosząc VDR ekspresja na komórkach rakowych. Ta manipulacja zmniejszyła również ryzyko rozprzestrzenienia się czerniaka do płuc zwierząt.
Wspomaganie układu odpornościowego w walce z rakiem
Odkrycia ujawniają potencjalny sposób wykorzystania witaminy D do zmniejszenia aktywności szlaku Wnt / β-kateniny, a tym samym do pomocy układowi odpornościowemu w walce z rakiem.
„Wiemy, kiedy szlak Wnt / β-katenina jest aktywny w czerniaku” - wyjaśnia prof. Newton-Bishop - „może osłabiać odpowiedź immunologiczną, powodując, że mniej komórek odpornościowych dociera do wnętrza guza, gdzie mogłyby potencjalnie walczyć rak lepiej ”.
„Chociaż sama witamina D nie leczy raka”, kontynuuje, „moglibyśmy wyciągnąć wnioski ze sposobu, w jaki działa, aby wzmocnić działanie immunoterapii, która wykorzystuje układ odpornościowy do znajdowania i atakowania komórek rakowych”.
„Po latach badań w końcu wiemy, jak witamina D współpracuje z VDR, wpływając na zachowanie komórek czerniaka poprzez zmniejszenie aktywności szlaku Wnt / β-kateniny”.
Prof. Julia Newton-Bishop
