Czy możemy powstrzymać starzenie się komórek? Nowa kombinacja leków jest obiecująca
Starzejące się komórki mogą stać się toksyczne dla otaczającej tkanki, co prowadzi do licznych problemów zdrowotnych. Grupa leków, którą naukowcy nazywają senolitami, może pomóc w rozwiązaniu tych problemów zdrowotnych i złagodzeniu objawów.
Senolityki to klasa leków skierowanych przeciwko komórkom, które weszły w starzenie, co oznacza etap starości, który czyni je toksycznymi dla otaczających, zdrowych komórek.
Leki te mają na celu selektywne atakowanie szkodliwych komórek, zapobiegając w ten sposób rozwojowi chorób związanych z wiekiem lub zmniejszając ich wpływ.
Starzenie się komórek może między innymi prowadzić do idiopatycznego zwłóknienia płuc (IPF), przewlekłej choroby, która stopniowo powoduje bliznowacenie tkanki płucnej i która może być śmiertelna.
Chociaż Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła już dwa leki do leczenia IPF - nintedanib i pirfenidon - rokowanie dla osób z tą chorobą pozostaje niezadowalające. Badacze zauważyli, że średni wskaźnik przeżycia dla IPF wynosi około 3 do 5 lat.
„IPF to wyniszczająca i postępująca zwłóknieniowa choroba płuc z medianą przeżycia poniżej 5 lat u nowo zdiagnozowanych dorosłych, zwykle w wieku powyżej 60 lat” - wyjaśnia dr Anoop Nambiar, profesor nadzwyczajny na University of Texas (UT) Health Science Center w San Antonio i dyrektor-założyciel Programu Śródmiąższowych Chorób Płuc na uniwersytecie.
„Pozostaje znacząca, niezaspokojona potrzeba bezpieczniejszych i lepszych metod leczenia pacjentów z IPF” - dodaje.
Z tego powodu dr Nambiar i współpracownicy z UT Health oraz Mayo Clinic w Rochester, MN, przeprowadzili niedawno badanie kliniczne dwóch innych leków - dazatynibu i kwercetyny - które FDA zatwierdziła do leczenia chorób innych niż IPF.
To pierwszy raz, kiedy naukowcy przetestowali te dwa leki na ludziach z IPF, a wyniki badań pojawiają się teraz w czasopiśmie EBioMedicine, który jest Lancet publikacja.
Testowanie obiecującej kombinacji leków
W tym badaniu zespół badawczy pracował z 14 uczestnikami ze stabilnym, łagodnym do umiarkowanego IPF. Każda osoba przyjmowała doustnie dazatynib i kwercetynę przez 3 kolejne dni w tygodniu oraz przez 3 kolejne tygodnie.
Badacze przeprowadzili testy kliniczne zarówno na początku, jak i na końcu badania. Poprosili uczestników o cotygodniowe wypełnianie kwestionariuszy oceniających ich objawy, a także oceniali fizyczne funkcjonowanie ochotników. Ponadto naukowcy przyjrzeli się bezpieczeństwu i tolerancji obu leków.
Dr Nambiar i współpracownicy odkryli, że leki głównie poprawiały mobilność uczestników, co IPF znacznie upośledza u osób z tą chorobą. Większość uczestników doświadczyła ponad 5-procentowej poprawy wskaźników mobilności.
„Żadne terapie farmakologiczne, w tym dostępne leki przeciwzwłóknieniowe, nigdy nie ustabilizowały, nie mówiąc już o poprawie, 6-minutowego spaceru pacjenta z IPF” - zauważa dr Nambiar.
„Ale w tym badaniu pilotażowym […] dystans 6-minutowego spaceru uczestników poprawił się średnio o 21,5 metra” - dodaje.
Chociaż badacz ostrzega, że „[n] e powinniśmy być ostrożni co do tego, czy to odkrycie jest prawdziwe na podstawie tego małego badania bez grupy kontrolnej placebo”, twierdzi, że „te i inne wyniki uzasadniają dalsze badania w większych randomizowanych, kontrolowanych badaniach”.
Atakowanie „głównego gracza w starzeniu się”
Jeśli chodzi o skutki uboczne, uczestnicy najczęściej zgłaszali problemy z oddychaniem - w tym kaszel i duszność - a także zgagę. Jednak wszystkie te objawy były łagodne do umiarkowanych i nie wymagały od ochotników przerywania badania.
We wcześniejszych badaniach autorzy obecnego badania powiązali działanie tego konkretnego połączenia leków z poprawą choroby Alzheimera.
Tak więc, chociaż obecne badanie było małe i brakowało im grupy kontrolnej, naukowcy są przekonani, że są na właściwej drodze do znalezienia lepszego leczenia schorzeń związanych z wiekiem.
„To ta sama kombinacja leków, która, jak wykazano, poprawia patologię w zwierzęcych modelach choroby Alzheimera, co nasza grupa, w tym dr Miranda Orr z UT Health San Antonio, po raz pierwszy zademonstrowała 3 miesiące temu” - mówi współautor Dr. Nicolas Musi.
„Starzenie się komórek wyraźnie wyłania się jako główny gracz w procesie starzenia. Wcześniej nie istniały żadne opublikowane dane, które wskazywałyby, że leki na starzenie się komórek można bezpiecznie podawać starszym pacjentom lub że można je stosować w leczeniu chorób związanych ze starzeniem, takich jak IPF. Przedstawione przez nas badania pilotażowe są wstępne, ale zachęcające ”.
Dr. Nicolas Musi
