Choroba Parkinsona: nowa terapia genowa jest obiecująca w zapobieganiu
Cechami charakterystycznymi choroby Parkinsona i niektórych form demencji są ciała Lewy'ego, toksyczne agregaty, które tworzą się w mózgu i zakłócają obwody nerwowe. Naukowcy z Uniwersytetu w Osace w Japonii testują teraz nową terapię zapobiegawczą we wstępnych badaniach na myszach.
Według informacji Fundacji Parkinsona około 1 milion osób w Stanach Zjednoczonych będzie chorować na chorobę Parkinsona do 2020 r., A około 60 000 dorosłych Amerykanów będzie co roku diagnozować tę chorobę.
Dodają, że na całym świecie ponad 10 milionów ludzi żyje z chorobą Parkinsona. Mimo że jest tak powszechny, naukowcy nadal nie są pewni, co go powoduje, a lekarze przepisują jedynie leczenie objawowe w leczeniu tego schorzenia.
Niemniej jednak naukowcy nadal badają jego przyczyny i możliwe terapie zapobiegawcze. Niedawno zespół naukowców z Uniwersytetu w Osace w Japonii postanowił sprawdzić, czy celowanie w białko zwane alfa-synukleiną, które gromadzi się w ciałach Lewy'ego, może pomóc w zapobieganiu chorobie Parkinsona lub jej odwróceniu.
W tym celu przetestowali nową terapię genową na myszach z tym schorzeniem neurologicznym. Ich ustalenia, które pojawiają się w Raporty naukowesugerują, że to nowe podejście jest obiecujące i że naukowcy powinni kontynuować swoje badania.
„Chociaż istnieją leki, które leczą objawy związane z [chorobą Parkinsona], nie ma podstawowego leczenia kontrolującego początek i postęp choroby” - zauważa główny autor badania, Takuya Uehara.
„Dlatego szukaliśmy sposobów zapobiegania ekspresji alfa-synukleiny i skutecznego eliminowania fizjologicznej przyczyny [choroby Parkinsona]” - dodaje Uehara.
Implikacje dla choroby Parkinsona i demencji
Najpierw zespół zaprojektował „lustrzane” sekcje materiału genetycznego, aby dopasować je do tych, które odpowiadają alfa-synukleinie. Następnie naukowcy wykorzystali mostkowanie amidowe - technikę wykorzystującą rodniki aminowe do łączenia cząsteczek - w celu stabilizacji tych fragmentów genetycznych.
Z tego powodu nazwali nowe fragmenty genetyczne antysensowne oligonukleotydy modyfikowane kwasem nukleinowym z mostkiem amidowym lub ASO. Te fragmenty działają poprzez wiązanie się z odpowiadającą im sekwencją genetyczną, którą jest informacyjny RNA (mRNA). Rolą mRNA jest pomoc w „dekodowaniu” informacji genetycznej, przekładając ją na białka.
Wiążąc się z mRNA, ASO uniemożliwiają mu translację informacji genetycznej, która koduje alfa-synukleinę, białko tworzące ciała Lewy'ego.
Naukowcy eksperymentowali z różnymi wariantami ASO, aż znaleźli taki, który obniżył poziom mRNA alfa-synukleiny aż o 81%. Na koniec zespół przetestował skuteczność swojego nowego podejścia w modelach myszy.
„Kiedy testowaliśmy ASO na mysim modelu [choroby Parkinsona], odkryliśmy, że jest ono dostarczane do mózgu bez konieczności stosowania nośników chemicznych” - wyjaśnia współautor badania, Chi-Jing Choong. U gryzoni nowa terapia genowa okazała się skuteczna i obiecująca.
„Dalsze testy wykazały, że ASO skutecznie zmniejszyło produkcję alfa-synukleiny u myszy i znacznie zmniejszyło nasilenie objawów chorobowych w ciągu 27 dni od podania” - mówi Choong.
W przyszłości naukowcy zamierzają kontynuować testowanie tej metody. Jeśli ich dalsze wysiłki okażą się skuteczne, mają nadzieję, że nowe podejście terapeutyczne może pomóc w zapobieganiu i leczeniu nie tylko choroby Parkinsona, ale także innych schorzeń neurodegeneracyjnych, w których ciała Lewy'ego odgrywają kluczową rolę.
„Nasze wyniki pokazały, że terapia genowa z użyciem ASO ukierunkowanych na alfa-synukleinę jest obiecującą strategią kontroli i zapobiegania [chorobie Parkinsona]. Spodziewamy się, że w przyszłości ta metoda będzie stosowana nie tylko do skutecznego leczenia [choroby Parkinsona], ale także demencji spowodowanej akumulacją alfa-synukleiny ”.
Starszy autor dr Hideki Mochizuki
